新研究闡明肥胖導致嚴重肝炎的分子機制
發布時間:2023-01-12 16:47:30 | 來源:【中國生物技術發展中心 2023-1-11】
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近日,發表在《Immunity》上的一項新研究中,來自德克薩斯大學西南醫學中心的研究團隊發現,持續肥胖會損害一種名為TREM2的巨噬細胞受體,使一種抑制肝炎的關鍵功能失效,從而導致非酒精性脂肪性肝炎的發展。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的嚴重形式,它是一種慢性肝病,最初表現為良性脂肪肝,但隨后會發展為更晚期的疾病階段,包括NASH、肝硬化甚至肝細胞癌(HCC)。目前,NASH已成為一種主要的慢性肝病,影響了全球約3%-5%的人口。然而,導致脂肪肝發展為NASH,甚至更嚴重疾病的潛在分子機制尚不清楚,使開發有效的治療方法障礙重重。
已知巨噬細胞是一種重要的免疫細胞群,在肝臟中負責清除脂質損傷的肝細胞。這一過程稱為胞吐作用,是維持脂肪肝中肝臟免疫沉默以預防慢性炎癥和NASH的關鍵。
在這項新研究中,研究團隊通過檢測NASH發展過程中的TREM2表達,發現持續性肥胖通過誘導TREM2的切割和失活,顯著損害了巨噬細胞依賴性脂質損傷肝細胞的清除,從而導致慢性肝臟炎癥以及隨后發展成NASH。
研究團隊認為,阻斷TREM2切割以恢復巨噬細胞清除脂質損傷肝細胞的能力對治療NASH具有巨大潛力。
論文鏈接:https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2022.11.013
注:此研究結果摘自《Immunity》,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。