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由于種間差異，依賴動物試驗來預測藥物的臨床療效、毒理學等，會造成難以避免的預測偏差，最終導致大量藥物開發失敗。因此，開發能夠準確評估和預測候選藥物對人肝組織毒性和療效的體外肝臟細胞模型迫在眉睫。源于人多能干細胞的人肝臟類器官(HLO)為此提供了一種潛在的解決方案。中國科學院上海營養與健康研究所研究團隊通過誘導人多能干細胞定向分化，構建HLO作為藥物性肝損傷模型，并用于篩選抗肝纖維化化合物。該研究成果于近日發表在《Cell Regeneration》，題為：Modeling drug-induced liver injury and screening for anti-hepatofibrotic compounds using human PSC-derived organoids。

研究人員構建了HLO，并驗證了HLO可模擬多種表型的藥物性肝損傷，如脂肪變性、纖維化和免疫反應等。使用對乙酰氨基酚、氟尿苷、甲氨蝶呤等工具化合物治療后，HLO的表型發生變化，且與藥物安全性試驗中的臨床數據一致。此外，HLO能夠模擬轉化生長因子-β（TGF-β）或脂多糖（LPS）處理誘導的肝纖維化。他們進一步利用HLO建立了抗纖維化藥物的高通量篩選系統，篩選出伊馬替尼等2種化合物顯示具有明顯的抗纖維化效果。

該研究顯示HLO在藥物安全性測試和抗纖維化藥物篩選中的潛在應用。

注：此研究成果摘自《Cell Regeneration》期刊原文章，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。