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腫瘤突變負荷（TMB）是對特定腫瘤中體細胞突變總數的衡量，作為一個新興的生物標志物，在預測腫瘤免疫治療療效中的作用越來越受到重視。近期，約翰斯·霍普金斯大學與荷蘭癌癥研究所的研究人員發現，TMB內存在一部分最具生物學意義的“突變子集”（pTMB），可能介導持續的新抗原驅動的抗腫瘤免疫反應和長期臨床獲益。研究成果發表在《Nature Medicine》期刊，標題為“Persistent mutation burden drives sustained anti-tumor immune responses”。

研究人員首先利用腫瘤基因組圖譜數據，評估了31種5244個腫瘤單倍體與二倍體的基因組區域，研究結果表明，單倍體的突變丟失率始終低于二倍體。其次，研究人員使用8個免疫檢查點阻斷治療（ICB）臨床隊列數據，隊列包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、間皮瘤和頭頸癌共524名患者，評估了pTMB和TMB之間的關聯，研究結果表明，pTMB和TMB并不相同。進一步的研究發現，具有高pTMB的腫瘤獲得了更高的ICB治療反應率。另外，研究人員還對ICB前后的腫瘤樣本進行全外顯子組測序發現，在ICB的選擇壓力下，腫瘤在進化過程中保留了pTMB。

總之，這項研究揭示出腫瘤細胞無法克服的進化瓶頸，為患者提供了一種潛在的腫瘤治療方向。

注：此研究成果摘自《Nature Medicine》期刊原文章，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。